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移植腎組織における尿細管上皮細胞HLA-DR発現と抗体関連型拒絶反応発症に関する検討
HLA-DR Expression in Tubular Epithelial Cells and the Development of Antibody-Meditated Rejection in Kidney Transplantation |
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| 東京慈恵会医科大学 腎臓・高血圧内科 |
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勝俣 陽貴、中田 泰之、山本 泉、川邊 万佑子、山川 貴史、
勝馬 愛、眞船 華、小林 賛光、丹野 有道、大城戸 一郎、横尾 隆 |
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| 厚木市立病院 内科 |
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| 東京女子医科大学 腎センター |
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| 東京女子医科大学 泌尿器科 |
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【背景】移植後新規ドナー特異抗体（de novo donor specific antibody: dnDSA）は全腎移植患者の約30%に出現し、非出現例に比して移植腎喪失率が高い。dnDSA出現の臨床的危険因子としてnon-adherenceやHLA-DRミスマッチ等が報告されているが、特に近年では細胞性拒絶（cellular rejection: CR）からdnDSA出現を経て、抗体関連型拒絶反応（Antibody mediated rejection: ABMR）へ進展することが示唆されている。形態学的にはCR時に尿細管上皮細胞にMHC-classⅡであるHLA-DRが高発現することが知られており、同抗原を介した免疫学的機序によりdnDSA出現やABMR発症に進展することが推測されるが、病理組織学的所見との関連性について検討した報告はない。
【目的】尿細管上皮細胞におけるHLA-DR抗原の発現と、その後のABMR発症の関連性を評価する。
【対象・方法】2005年1月から2009年12月に東京女子医科大学泌尿器科で行われた生体腎移植症例のうち、18歳未満と既存DSAを有する症例を除外した210人を対象とし、移植後6ヶ月以内の腎生検標本により、HLA-DR（蛍光抗体法）陽性群と陰性群に群分けした（陽性群96人、陰性群114人）。dnDSA出現率をFisher’s exact法で、ABMR発症率、移植腎廃絶率についてはKaplan-Meier法、log-rank 検定で解析した。
【結果】dnDSA classⅡの出現はHLA-DR陽性群と陰性群で同等（15.2％ vs 18.7％ , p=0.57）であったが、ABMR発症率はHLA-DR陽性群で有意に高かった（17.5％ vs 5.2％ , p=0.008）。さらにCRの有無で層別化するとCRを呈したのはHLA-DR陽性群で28人（28.6％）、陰性群で15人（13.2％）、その後ABMRを発症したのはそれぞれ8人（8.3％）と2人（1.8％）であり、HLA-DR陽性かつCRを呈した群で最もABMR発症率が高かった。移植腎喪失率についてはHLA-DR陽性群、陰性群での明らかな差はみられなかった。
【結論】腎移植後6ヶ月以内に組織学的に確認される尿細管上皮細胞におけるHLA-DR抗原の発現とABMR発症の関連が示唆された。 |
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